导读：肝癌诊断主要靠血清肿瘤标志物检测、影像学和组织学检查，现介绍血清肿瘤标志物检测在肝癌诊断中的应用。

1. 甲胎蛋白（AFP）：AFP是肝癌诊断的一个特异性指标，应用于人群普查，肝癌诊断及鉴别诊断、判断其预后、疗效和复发。AFP诊断肝癌时应注意以下几点： （1）在肝癌患者中AFP阳性率为60%～90%，有一定的局限性； （2）有些患者血清中AFP水平在20～200μg/L，并持续2个月以上，可见于肝癌患者，也多见于慢性肝炎、肝硬化患者，其中部分为亚临床型肝癌。有人观察了3177例AFP低度持续阳性者，1年内肝癌发生率10.46%，为当地自然人群的315.2倍，应对这些患者动态监测AFP。AFP可在症状出现之前数月做出肝癌的诊断，有早期诊断肝癌的价值； （3）肝癌患者经有效治疗后，血清中AFP水平可下降或消失。 如AFP已经降至正常，以后又升高者，提示肝癌复发，AFP可作为判断疗效和复发的指标之一；

（4）肝炎活动时，血清AFP可以升高。常见于有明显炎症坏死的重症型肝炎、肝硬化和慢性肝炎患者?？啥鄄霢FP与丙氨酸氨基转移酶（ALT）关系，如两者动态曲线平行或同步，活动性肝病可能性大；若两者曲线分离，ALT下降或正常后，AFP反而升高者则多为肝癌； （5）其它肝脏肿瘤中AFP检出率: 胆管细胞癌为3.6%～5.2%，混合细胞癌为17.1%～37.4%，84.6%～100%的肝母细胞瘤患儿1000μg/L； （6）睾丸、卵巢畸胎瘤患者血清AFP水平明显升高；少数胃癌、胆囊癌、胰腺癌AFP也呈低水平升高。此外，孕妇和新生儿血清AFP升高，应注意鉴别。 2. AFP异质体：肝癌细胞产生的AFP糖链上有较多的岩藻糖苷酶，其与植物凝集素如刀豆素（ConA）和小扁豆素（LCA）有较大的亲和性（结合型为主）。临床上检测AFP异质体的意义： （1）帮助鉴别肝癌与活动性肝病：肝癌患者AFP与LCA结合25%，而良性肝病患者则25%； （2）区别肝癌与继发性肝癌和生殖系肿瘤：肝癌患者以ConA结合型为主，后两者游离型为主； （3）在小肝癌、AFP阴性或低水平肝癌患者中，AFP异质体阳性率70%，可提高肝癌诊断率。血清中AFP含有AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3三种组分，AFP-L3为肝癌细胞特有，正常值为 10%～15%，如AFP-L315%，提示肝癌可能。但单独应用AFP异质体诊断肝癌尚有一定的局限性，若与AFP或γ-谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ （GGTⅡ）等联合检测，将有助于提高肝癌的检出率。 3. 外周血AFP信使RNA（AFP mRNA）：有肝外转移的肝癌患者血清中AFP mRNA检测出率达46%～76%，与血清AFP水平和肿瘤大小无明显相关性，对肝细胞癌微小转移、复发的早期发现、指导治疗和判断预后有较大的意义，是预测肝癌转移和复发的有效指标之一。约10%的肝炎或肝硬化患者血清中可以检测出AFP mRNA；侵袭性操作可以引起肝癌细胞和肝细胞的医源性播散而出现AFP mRNA检测阳性；在分析结果时尚需排除能分泌AFP的其它肿瘤细胞存在和聚合酶链反应检测时的污染。 4. GGTⅡ：GGT对肝癌诊断的特异性较差，在良性肝病、胆道疾患及胰腺疾患中，GGT水平也升高。由于肝癌组织与正常肝组织产生的GGT糖链结构有所不同，GGT呈现多种同工酶。其中GGTⅠ、Ⅱ、Ⅱ′对肝癌是高度特异。徐志成等将聚丙烯酰胺凝酸电泳方法改进后，使GGTⅡ在肝癌和转移性肝癌患者血清中的阳性率为90%，其特异性97.1%，假阳性5%。正常人和孕妇均为阴性。研究显示： （1）GGTⅡ与GGT总活力之间无平衡关系，在其他肝、胆、胰疾患中，尽管GGT明显升高，但GGTⅡ水平很低，可用于肝癌诊断及其与良性肝病鉴别诊断。 （2）GGTⅡ与AFP并无明显相关性，在AFP低水平或阴性的肝癌患者，GGTⅡ检出率也较高，两者联合检测可以提高肝癌的检出率。GGTⅡ是肝癌早期诊断、鉴别诊断的有价值指标，可作为二线肝癌标志物。但在继发性肝癌患者中GGTⅡ也明显升高，不能与肝癌进行区别，但可对肝外肿瘤肝内转移做出预报。 5. 异常凝血酶原（DCP）：DCP与凝血酶原的差别在于其氨基端特定位置上的谷氨酸残基未羧基化。 肝癌细胞丧失羧化酶基因表达，凝血酶原的N-端谷氨酸残基不能羧基化，使去-DCP增加，DCP不能与Ca2+结合而无凝血活性。以酶联免疫吸附法测定 DCP≥250μg/L为标准，肝癌患者阳性率为69.4%，在AFP低浓度和AFP阴性肝癌患者中阳性率分别为68.3%和65.5%；良性肝病、转移性肝癌中的检出率10%，目前认为DCP对肝癌诊断有较高的特异性，可作为二线肿瘤标志物。 6. α-L-岩藻糖苷酶（AFU）：AFU的作用是水解糖蛋白和糖脂中α-L-岩藻糖的关键酶。由于肿瘤组织中岩藻糖的转换率增加，使血清中AFU升高。研究显示：AFU诊断肝癌的敏感性较高，在肝癌中AFU检出率为78.5%～81.2%；在AFP低度或阴性的肝癌中阳性率为81.8%～84.8%；直径 ≤3cm小肝癌中阳性率为75.7%。但其特异性较差，在转移性肝癌、良性肝病、肝外恶性肿瘤中阳性率也较高。故认为AFU可协助AFP对肝癌进行诊断和早期诊断，但无助于肝癌鉴别诊断，若与AFP等肿瘤标志物联合检测，可以提高肝癌诊断的敏感性和特异性。 7. 血管内皮生长因子（VEGF）：肝癌患者血清中VEGF的表达水平显著高于良性肝病患者和健康人，并与肝癌合并门静脉瘤拴、肿瘤大小和TNM分期密切相关，VEGF含量与TNM分期呈正相关。提示VEGF在肝癌侵润和转移过程中发挥了重要作用，术前检查血清VEGF水平对预测肝癌的侵袭和转移有重要的意义。 8. 其它标志物：α1-抗胰蛋白酶、铁蛋白与酸性同工铁蛋白、醛缩酶同工酶A等检测对肝癌诊断也有一定的辅助作用。 血清肿瘤标志物的综合评估： （1）AFP仍为诊断肝癌最特异的标志物，但有一定局限性；GGTⅡ、AFP异质体和DCP虽不及AFP，但若与AFP联合检测，则可明显提高肝癌诊断率，为二线肝癌标志物；AFU对肝癌也有一定辅助诊断价值。 （2）在排除非肝癌因素情况下，AFP mRNA和VEGF是目前公认的预测肝癌复发和转移的重要指标。 （3）血清学检测属于定性诊断，在诊断肝癌时必须结合临床表现、影像学检查及组织学检查来综合判断。

癌症是很严重的肿瘤，癌症的病人做基因检测非常有必要，因为基因检测是指导、选择靶向药物使用的依据，只有通过基因检测才知道使用哪个靶向药物治疗效果最好。

病人通过基因检测，有基因突变的病人使用相应的靶向药物治疗才会有明显的疗效，如果没有基因突变的病人不适合使用靶向药物治疗。癌症的主要治疗方法是手术治疗、化疗、放疗、靶向药物治疗等等，靶向药物治疗是非常有效的方法。

肝癌基因检测基于新一代高通量测序（NGS）技术，一次性检测100个基因，包括45个靶向药物相关基因，27个化疗药物相关基因，解读118种靶向、化疗药物，同时包括VEGFR1、2、3、PDGFRβ、Raf-1mRNA表达；根据临床数据提供基因突变与肿瘤靶向药物、化疗药物的相关性，辅助医生为患者制定个体化用药指导方案。

1.多维治疗方案制定依据，从靶向治疗到化疗方案的选择，为多药联合治疗提供全面依据；2.从基因到通路再到肿瘤类型，提供最大化的靶向药物选择机会；3.人工专业遗传信息解读，同时参考国际权威数据库和内部数据库，避免遗漏位点，真正做到有效解读；

1.初诊期望获得全面靶向+化疗用药信息的患者；2.常规检测未发现可用靶向药的患者；3.接受过某种靶向治疗效果不好的患者；

ABCB1　ABCC4　ALK　APC　ATIC　ATM　ATR　B2M　BAP1　BARD1　BRAF　BRCA1　BRCA2　BRIP1　C8orf34　CBR3　CD274　CDA　CDK12　CDK4　CDKN2A　CHEK1　CHEK2　CTNNB1　CYP19A1　CYP2B6　CYP2D6　DDR2　DHFR　DNMT3A　DPYD　DYNC2H1　EGFR　ERBB2　ERCC1　ERCC2　FANCA　FANCL　FGFR1　FGFR2　FGFR3　FLT3　GGH　GNAS　GSTP1　HRAS　JAK1　JAK2　JAK3　KIT　KRAS　MDM2　MDM4　MET　MLH1　MRE11A　MSH2　MSH6　MTHFR　MTOR　MTR　MTRR　NBN　NF1　NRAS　NTRK1　NTRK2　NTRK3　PALB2　PBRM1　PDGFRA　PIK3CA　PMS2　POLD1　POLE　PTEN　RAD50　RAD51　RAD51B　RAD51C　RAD51D　RAD52　RAD54L　RB1　RET　ROS1　RRM1　SLC22A16　SLIT1　SMAD4　SMO　SOD2　STK11　TP53　UGT1A1　UMPS　VEGFA　VHL　XPC　XRCC1